В народной медицине растения, содержащие производные салициловой кислоты, издавна используются как жаропонижающие, противовоспалительные и болеутоляющие средства. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) была синтезирована в конце 19 века и является одним из наиболее широко применяемых лекарств во всем мире. Аспирин препятствует образованию тромбов, в связи с чем применяется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем обнаружены свойства аспирина, снижающие риск развития ряда локализаций рака. Позволяют ли имеющиеся данные рассматривать его как профилактическое средство против рака?
Аспирин относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и широко применяется в медицинской практике. Его использование в разных странах колеблется от 11% до 54%. В 1970-е годы прошлого века в научном сообществе возник интерес к влиянию аспирина на риск рака и началось интенсивное его изучение, которое продолжается и в настоящее время. В начале это были сообщения о снижении риска рака толстой кишки у лиц, принимавших аспирин, что нашло подтверждение в больших эпидемиологических исследованиях. В американском исследовании была прослежена в течение 1982-1988 гг. смертность от рака толстой кишки в когорте из 662 424 взрослых лиц, которые в 1982 году предоставили информацию о частоте и продолжительности приема аспирина. Относительный риск (ОР) среди тех, кто принимал аспирин 16 и более раз в месяц в течение как минимум одного года, был статистически значимо понижен и составил 0,60 у мужчин (95% доверительный интервал /ДИ/ 0,40 — 0,89) и 0,58 у женщин (95% ДИ 0,37- 0,90). [1].
Последующий интерес к аспирину как возможному средству для профилактики злокачественных новообразований обоснован результатами многочисленных контролируемых рандомизированных исследований, показавших, что регулярное употребление аспирина ведет к снижению общего онкологического риска и риска рака некоторых локализаций [2].
В работах последних лет, основанных на совокупном анализе большого числа эпидемиологических исследований, изучалось влияние аспирина на риск развития опухолей различных локализаций. Анализ 218 исследований показал, что применение аспирина ассоциировалось со статистически значимым снижением общего онкологического риска на 11%, риска рака желудка и пищевода на 25%, толстой и прямой кишки на 21%, поджелудочной железы на 20%, яичников на 11%, эндометрия и молочной железы на 8%, предстательной железы на 6%, а также нейроэндокринной опухоли тонкой кишки на 83% [3]. В другой работе при анализе 113 исследований, включавших 156 000 случаев рака, были получены сходные результаты. Выявлено, что регулярное употребление аспирина, определяемое как прием по крайней мере одной или двух таблеток в неделю, снижало риск рака кишечника на 27% (45 исследований), пищевода на 33% (13 исследований), желудка на 36% (14 исследований), печени и желчевыводящих путей на 38% (пять исследований) и поджелудочной железы на 22% (15 исследований) [4].
Несомненный интерес представляет возможное влияние приема аспирина на риск рака предстательной железы (РПЖ). Мета-анализ 14 исследований случай-контроль и 10 когортных исследований показал, что регулярное использование аспирина было связано со снижением риска РПЖ на 14% (ОР 0,86; 95% ДИ 0,81–0,92). При длительном регулярном приеме аспирина (4 и более лет) снижение риска составило 18% (ОР 0,82, 95% ДИ 0,72-0,93) [5].
В более позднем исследовании влияния НПВП, в том числе и аспирина, на риск РПЖ, также проведенном методом мета-анализа и включавшем 45 исследований, также выявлен защитный эффект приема любых НПВП в отношении риска РПЖ — снижение на 11% (ОР 0,89; 95% ДИ 0,81–0,98). Прием аспирина снижал риск РПЖ на 7,0% (ОР 0,93; 95% ДИ 0,89–0,96) [6].
Наиболее убедительные данные о профилактической роли аспирина получены в отношении риска опухолей толстой кишки. Наблюдения за большими когортами больных сердечно-сосудистыми заболеваниями показали, что регулярный прием 75-325 мг препарата в течение 10 лет примерно на 35% снижает вероятность развития рака ободочной и прямой кишки и на 40% — смертность от этой причине. Риск рака пищевода и желудка при этом снижается на 30%, а смертность от этих видов рака – на 35-50% [7].
Несмотря на обнадеживающие результаты масштабных исследований, свидетельствующих о снижении риска опухолей желудочно-кишечного тракта и других локализаций, существует обоснованная настороженность в отношении широкого применения аспирина для профилактики рака. Аспирин, попадая в желудок, разлагается с выделением салициловой кислоты, обладающей раздражающим действием на слизистые оболочки, что чревато риском желудочных и кишечных кровотечений. Как правило, прием аспирина всегда показан при ишемической болезни сердца, перенесенном инфаркте, ишемическом инсульте или транзиторной ишемической атаке, при атеросклерозе артерий, стентировании артерий [8]. Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, следуя обновленным рекомендациям Рабочей группы профилактических служб США (USPSTF), аспирин предлагается принимать пациентам в возрасте от 40 до 59 лет с риском сердечно-сосудистых событий выше 10% в предшествующие 10 лет. Профилактический прием аспирина для других возрастных групп не рекомендован из-за его неэффективности и растущим с возрастом риском желудочно-кишечных кровотечений [9].
Клинических рекомендаций по приему аспирина для профилактики рака не выработано. Потенциальная польза препарата перекрывается его опасностью повреждения слизистой оболочки желудка и плохим влиянием на свертываемость крови. Эти побочные эффекты пока не могут сопоставить с потенциальными выгодами. Международная группа экспертов по лечению раковых заболеваний при ВОЗ взвесила плюсы и минусы аспирина и пришла к выводу, что ещё слишком рано рекомендовать его для общего применения [10]. Защитный эффект аспирина проявляется при постоянном и длительном приеме этого препарата, и по аналогии с рекомендациями для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний его безопасный прием в целях профилактики рака предполагает, помимо наличия индивидуального онкологического риска, определение дозы, длительности приема и возрастных групп, в которых применение аспирина эффективно. В отсутствие определенности показаний профилактический прием аспирина представляется преждевременным. Таким образом, несмотря на то, что аспирин недорог и широко доступен, животрепещущий вопрос, применять или нет его для профилактики рака, пока не нашел ответа в виде клинических рекомендаций.
Литература
- Thun M.J., Namboodiri M.M., Heath C.W. Aspirin Use and Reduced Risk of Fatal Colon Cancer. N Engl J Med. 1991; 325:1593-1596.
- Rothwell P.M., Price J.F., Fowkes G.R., et al. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and non-vascular death: analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomised controlled trials. Lancet.2012 28;379(9826):1602-12.
- Qiao Y., Yang T., Gan Y., et al. Associations between aspirin use and the risk of cancers: a meta-analysis of observational studies. BMC Cancer. 2018;18 doi: 10.1186/s12885-018-4156-5.
- Bosetti C., Santucci C., Gallus S., et al. Aspirin and the risk of colorectal and other digestive tract cancers: an updated meta-analysis through 2019. Annals of Oncology, 2020; 31 (5): 558-568.
- Huang T., Yan Y., Guo Z., et al. Aspirin use and the risk of prostate cancer: a meta-analysis of 24 epidemiologic studies. International Urology and Nephrology. 2014.46:1715–1728.
- Shang Z., Wang X., Yan H,, et al. Intake of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs and the Risk of Prostate Cancer: A Meta-Analysis Front. Oncol., 2018 Sec. Cancer Epidemiology and Prevention https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00437
- Cuzick J., Thorat M.A., Bosetti C., et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Annals of oncology. 2015; 26 (1):47-57.
- https://klinikarassvet.ru/patients/zabolevanija/ateroskleroz/
- US Preventive Services Task Force. Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease. US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2022;327 (16}.
- https://medvisor.ru/articles/lekarstva-i-protsedury/aspirin-protiv-raka/
Материал подготовлен д.б.н. Л.Г. Соленовой
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ России