Клинические практики и онкологический риск

В клинической практике для лечения различных заболеваний применяются лекарственные препараты, которые действуя на весь организм, могут влиять и на онкологический риск, что может вызывать особую озабоченность у пациентов. Результаты исследования этого актуального вопроса, касающегося применения некоторых лекарственных препаратов, представлены в предлагаемой подборке материалов.

Воздействие антитиреоидных препаратов и этилентиомочевины и риск развития рака щитовидной железы: систематический обзор эпидемиологических данных

Exposure to antithyroid drugs and ethylenethiourea and risk of thyroid cancer: a systematic review of the epidemiologic evidence. La Vecchia C., Turati F., Negri E. European Journal of Cancer Prevention: January 2022 — Volume 31 — Issue 1 — p 64-72doi: 10.1097/CEJ.0000000000000658

При гиперфункции щитовидной железы применяют вещества тиреостатического действия. Эти препараты угнетают различные звенья биосинтеза гормонов щитовидной железы. Их назначают для консервативного лечения тиреотоксикоза. В число так называемых антитиреоидных препаратов входят метимазол, метилтиоурацил, пропилтиоурацил, тиоурацил и этилентиомочевина, которые могут вызывать опухоли щитовидной железы у грызунов. Согласно обзору Международного агентства по изучению рака (МАИР), опубликованному в 2000 году, доказательств канцерогенности этих препаратов для человека недостаточно. Авторами проведен обзор эпидемиологических исследований, посвященных связи между применением таких лекарственных препаратов и заболеваемостью или смертностью от рака щитовидной железы.

При изучении литературы (1999–март 2020) было найдено четыре статьи, относящихся к предмету исследования. В анализ также были включены семь отчетов (пять отдельных исследований) по антитиреоидным препаратам и два по этилентиомочевине. Что касается антитиреоидных препаратов, то в трех отчетах, основанных на различных наблюдениях, были получены результаты прослеживания когорты пациентов, лечившихся от гипертиреоза в 1946-1964 гг. В более раннем докладе, посвященном раку щитовидной железы, заболеваемость была выше у пациентов, получавших антитиреоидные препараты (3,2 / 1000), чем у пациентов, прошедших удаление щитовидной железы (0,34 / 1000) или первоначально получавших йод (0,88 / 1000). Это можно объяснить более высокой частотой последующего удаления щитовидной железы и, следовательно, более высокой вероятностью выявления рака в первой группе пациентов (30 против 0,5 и 1,2% соответственно). По результатам двух последующих отчетов не выявлено смертей от рака щитовидной железы среди пациентов, получавших исключительно антитиреоидные препараты в период с 1990 по 2014 год. В когорте недавно диагностированных пациентов с гипертиреозом риск при лечении радиоактивным йодом по сравнению с лечившимися только тионамидами был понижен: 0,45 (95% ДИ 0,21–0,99), возможно, из-за более тщательного наблюдения за пациентами, получавшими только тионамиды, что способствовало большей выявляемости рака щитовидной железы.  В двух исследованиях типа «случай-контроль» не обнаружено никакой связи с применением антитиреоидных препаратов. Что касается этилентиомочевины, то у рабочих, подвергавшихся ее профессиональному воздействию в течение 15 лет, не было случаев рака щитовидной железы, а в когорте фермеров численностью более 236 000 человек не было обнаружено никакой связи с воздействием манкоцеба (фунгицида, основным метаболитом которого является этилентиомочевина).

Таким образом, нет никаких доказательств влияния антитиреоидных препаратов или этилентиомочевины на риск рака щитовидной железы.

Связь терапии аспирином и неаспириновыми нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) с риском развития гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор и мета-анализ когортных исследований

Association of aspirin and nonaspirin NSAIDs therapy with the incidence risk of hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis on cohort studies. Liu Y., Ren Tianqi., Xu X., Jin J.European Journal of Cancer Prevention: January 2022 — Volume 31 — Issue 1 — p 35-43. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000663

Согласно современным научным данным терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), которые широко используются в современной медицине, может эффективно снизить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Проведена оценка связи между применением НПВП (аспириновыми и неаспириновыми НПВП) и риском развития ГЦК. В мета-анализ были включены результаты 12 исследований, выполненных на высоком методическом уровне, опубликованных в период с 2012 по 2020 год и отвечавших критериям отбора для мета-анализа. Его результаты показали, что у лиц, употреблявших аспирин, был статистически значимо на 47% понижен риск развития ГЦК (относительный риск /ОР/ 0,53; 95% доверительный интервал /ДИ/ 0,43–0,65), применение же неаспириновых НПВП не влияло на риск развития ГЦК (ОР 0,95; 95% ДИ 0,79–1,15). У пациентов с циррозом печени или вирусным гепатитом применение аспирина существенно снижало риск развития ГЦК по сравнению с больными этими заболеваниями, не принимавшими аспирин (ОР 0,15; 95% ДИ 0,10–0,23; ОР 0,65; 95% ДИ 0,56–0,76 соответственно). Известно, что применение аспирина чревато желудочными кровотечениями. В данном исследовании не было обнаружено статистически значимой связи между применением аспирина и риском кровотечений. Более того, их риск был незначимо понижен (ОР 0,76; 95% ДИ 0,51–1,13). Таким образом, проведенный мета-анализ показал, что аспирин может значимо снижать риск развития ГЦК, особенно у пациентов с циррозом печени или вирусным гепатитом. У неаспириновых НПВП противоопухолевого потенциала в отношении ГЦК не выявлено.

Материал подготовлен д.б.н. Л.Г. Соленовой
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ России