Высокий уровень холестерина в сыворотке крови является доказанным фактором повышенного риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) с возможными последствиями в виде инфаркта миокарда или инсульта и нередко с летальным исходом. Поэтому распространенной врачебной практикой является назначение статинов, приём которых позволяет снизить уровень холестерина. Возникает вопрос, а как уровни холестерина влияют на онкологический риск?
Что же такое холестерин, который является обязательным компонентом биохимического анализа крови, постоянно фигурирует не только в медицинской практике, но стал привычным и в обыденной жизни. Какова его роль в организме?
Холестерин относится к липидам, которые представляют собой широкий класс соединений, включающий жиры и жироподобные вещества. Они постоянно циркулируют в крови, выполняя множество жизненно важных функций: выступают как структурный компонент клеточных мембран и сырьё для производства стероидных гормонов, витамина D и жёлчных кислот; помогают переносить жирорастворимые витамины A, D, E, K, способствуют передаче сигналов между клетками, служат источником энергии и формируют энергетические запасы. К ним же относятся и триглицериды (ТГ) — простые жиры, основная форма хранения энергии в организме.
Большинство липидов перемещаются по организму не самостоятельно, а при помощи белковых соединений — липопротеинов. Липопротеины также разделяют на несколько групп: они отличаются по плотности, размеру, концентрации липидов и белков (аполипопротеинов), а также по влиянию на организм.
Основные группы липопротеинов:
- липопротеины высокой плотности (ЛПВП), или «хороший» холестерин: самые маленькие по размеру частицы, которые захватывают излишки холестерина из тканей и переносят в печень, тем самым защищая сосуды от атеросклероза;
- липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — «плохой» холестерин: крупные молекулы, которые «цепляются» за микроповреждения внутри сосудов, прилипают к стенкам и образуют бляшки, способствуя развитию атеросклероза;
- липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП): большие по размеру частицы, которые также могут спровоцировать развитие атеросклероза;
- атерогенный липопротеин, или липопротеин А: разновидность ЛПНП с дополнительным белком. Его повышенный уровень существенно увеличивает риск развития ССЗ.
Большинство липидов участвует в липидном обмене — процессе усвоения, переработки и транспортировки жиров. Если он нарушается, возникает дислипидемия. При этом существенно возрастает риск ССЗ, в первую очередь атеросклероза. Общая концентрация холестерина в сыворотке крови, уровень липидного профиля в плазме (низкий уровень ЛПВП и/или повышенный уровень ТГ) являются ключевыми факторами риска для многих заболеваний. В качестве возможных причин дислипидемии могут выступать наследственность (семейные формы дислипидемии); эндокринные заболевания, например, сахарный диабет, гипотиреоз — дефицит гормонов щитовидной железы; хронические заболевания печени и почек; приём некоторых лекарств — гормональных контрацептивов, стероидных средств, препаратов от повышенного давления. Развитию дислипидемии способствуют различные факторы — как правило, они связаны с особенностями образа жизни. Это неправильное питание — избыток в рационе насыщенных жиров, трансжиров, простых углеводов, нехватка клетчатки и полезных жирных кислот; малоподвижный образ жизни, приводящий к нарушению обмена веществ; ожирение, особенно висцеральное (когда жир скапливается в области живота); вредные привычки — курение и злоупотребление алкоголем; пожилой возраст.
В качестве нормы липидограммы у взрослых можно считать следующие средние показатели:
- уровень ТГ — до 2,8 ммоль/л;
- уровень ЛПВП — не ниже 1,0 ммоль/л;
- уровень ЛПНП — до 3,37 ммоль/л;
- общий холестерин — до 5,6 ммоль/л.
Данные значения липидограммы отражают норму у мужчин среднего возраста.
Риск развития атеросклероза и ССЗ у взрослых в зависимости от уровня ЛПВП можно оценить следующим образом:
- меньше 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,3 ммоль/л у женщин – высокий риск развития атеросклероза и ССЗ, независимо от других факторов риска,
- 1,0-1,3 ммоль/л у мужчин и 1,3-1,5 ммоль/л у женщин – средний риск развития атеросклероза и ССЗ,
- 1,55 ммоль/л и выше – низкий риск развития атеросклероза и ССЗ; при этом сосуды защищены от негативного влияния избытка холестерина.
В основном, уровни холестерина изучались применительно к их влиянию на риск ССЗ, но за последние 20 лет проведено много эпидемиологических исследований, в которых на больших популяциях изучалась связь холестерина с онкологическим риском. В них изменения в липидном составе крови рассматривались как этиологические факторы развития и прогрессирования отдельных видов рака. Наблюдаемая в некоторых исследованиях обратная зависимость между уровнем общего холестерина в сыворотке крови и смертностью от рака вызывала споры о том, является ли низкий уровень холестерина причиной или следствием развития рака. Для ответа на этот вопрос в Японии с 1990 по 1994 год было обследовано в общей сложности 33 368 человек в возрасте от 40 до 69 лет, у которых ранее не были диагностированы онкологические и ССЗ. У них измеряли уровень общего холестерина в сыворотке крови и брали интервью о частоте употребления тех или иных продуктов. За участниками исследования наблюдали до конца 2004 года, чтобы выявить связь между уровнем холестерина и риском развития рака в зависимости от пола, времени возникновения заболевания, его стадии и наличия вирусной инфекции. За период наблюдения было зарегистрировано 2728 случаев рака. Сравнивался онкологический риск у лиц с содержанием в сыворотке крови общего холестерина <4,14 ммоль/л с участниками исследования, у которых этот показатель был 4,65-5,16 ммоль/л. В первой группе у мужчин по сравнению со второй группой был повышен риск всех злокачественных новообразований, вместе взятых, а также рака желудка и печени у обоих полов. Однако после исключения случаев, выявленных в течение первых трех лет наблюдения, и запущенных случаев с метастазами, эта связь ослабла в отношении всех видов рака и рака желудка, став статистически незначимой, но сохранилась в отношении рака печени. У мужчин риск этой опухоли был повышен в 5,12 (1,65-15,9), у женщин — в 5,73 (1,57-20,9) раза. Устойчивый повышенный риск развития рака печени, связанный с низким уровнем холестерина, наблюдался независимо от наличия вируса гепатита С и особенностей употребления алкоголя. В другом японском исследовании была выявлена положительная связь между генетически обусловленным высоким уровнем общего холестерина и повышенным риском развития колоректального рака.
Для проверки гипотезы, согласно которой низкий уровень ЛПВП связан с повышенным онкологическим риском, лица из двух популяционных когорт: Копенгагенского общего популяционного исследования (2003-2015 гг., 107 341 человек) и Копенгагенского городского кардиологического исследования (1991-1994 гг., 9387 человек) находились под наблюдением до конца 2016 г. За 25 лет наблюдения было зафиксировано 8748 случаев рака в первой когорте и 2164 случая – во второй. Среди 27 видов рака низкий уровень холестерина ЛПВП и/или аполипопротеина A-1 был связан с повышенным риском развития множественной миеломы, миелопролиферативных новообразований, неходжкинской лимфомы, РМЖ, рака легкого и опухолей нервной системы. Повышенный риск был наиболее выражен при онкологических заболеваниях крови и нервной системы, в меньшей степени — при РМЖ и органов дыхания.
Существуют противоречивые данные относительно того, связаны ли уровни общего холестерина, ЛПВП с риском развития некоторых видов рака. Именно на разрешение этих противоречий было нацелено немецкое исследование. В нем изучалась связь между уровнем ТГ в крови, а также уровнями общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП и заболеваемостью раком среди 61 936 пациентов в Германии с имеющимися данными о показателях содержания липидов в крови. Группы сравнения составили 30 968 пациентов с онкологическими заболеваниями и столько же лиц без онкологических заболеваний, подобранных по полу и возрасту. Все они наблюдались с 2005 по 2019 год. Вероятность развития рака была значительно ниже у лиц с повышенным уровнем общего холестерина и выше у пациентов с пониженным уровнем ЛПВП в сыворотке крови. Напротив, концентрация ЛПНП и ТГ в сыворотке крови не влияла на риск развития рака. При анализе связи этих показателей с отдельными видами рака наблюдалась тенденция к более высокой заболеваемости раком органов пищеварения, молочной железы, кожи, мочевыводящих путей и лимфоидной и кроветворной тканей у лиц с уровнем ЛПВП ниже 0,90 ммоль/л. В то же время отмечено снижение риска рака органов дыхания и мочевыводящих путей при уровне общего холестерина выше 6,49 ммоль/л.
В южнокорейском исследовании изучалась связь между уровнем холестерина ЛПВП и основными видами рака крови. В него были включены 9 596 145 человек (в возрасте ≥20 лет), состоящих в базе данных Корейской национальной службы медицинского страхования (2009–2017гг). За период наблюдения в среднем в течение 8,3 лет в данной группе было выявлено 15864 случая злокачественных новообразований крови. По уровню содержания ЛПВП участники исследования были разделены на 4 группы. По сравнению с лицами из группы с самым высоким уровнем ЛПВП, лица из группы с самым низким содержанием ЛПВП имели самый высокий риск всех гемобластозов: он был выше на 31% (относительный риск [ОР] 1,31, 95% доверительный интервал [95% ДИ] 1,25-1,37). Статистически значимое повышение риска наблюдалось и в отношении отдельных типов рака крови таких, как множественная миелома (ОР 1,61, 95% ДИ 1,46-1,76), неходжкинская лимфома (ОР 1,12, 95% ДИ 1,04–1,21), лимфоидный лейкоз (ОР 1,36, 95% ДИ 1,16–1,61) и миелоидный лейкоз (ОР 1,33, 95% ДИ 1,22–1,45). По мнению авторов, эти данные позволяют предположить, что низкий уровень ЛПВП является независимым фактором риска и доклиническим маркером злокачественных заболеваний крови.
Данные о влиянии липидов на риск развития рака молочной железы (РМЖ) в целом противоречивы, однако появляется все больше доказательств того, что низкий уровень ЛПВП связан с повышенным риском развития этого вида рака. Группа японских исследователей методом метаанализа оценивала связь между показателями липидного обмена и риском развития РМЖ. В него было включено 26 эпидемиологических работ, выполненных в разных странах и включавших 1 628 871 женщину. Из этого числа в течение периода наблюдения у 36 590 женщин был диагностирован РМЖ. Было обнаружено, что только уровень ЛПВП достоверно связан с развитием РМЖ. Повышенные риски при более низких уровнях ЛПВП составили 1,20 и 1,36 для концентраций ЛПВП 1,50-2,0 ммоль/л и 1,01-1,50 ммоль/л соответственно. В то же время по результатам данного метаанализа, уровни общего холестерина, ТГ и ЛПНП не были связаны с риском развития РМЖ.
За последние десятилетия заболеваемость папиллярным раком щитовидной железы (ПРЩЖ) резко возросла. Различные исследования сообщают о параллельном росте заболеваемости ПРЩЖ среди людей с ожирением, что указывает на возможную роль липидов в патогенезе этого заболевания. Целью китайского исследования было изучение связи между уровнем липидов в сыворотке крови и ПРЩЖ. С 1 января 2019 года по 31 декабря 2020 года в это исследование было включено 1650 больных ПРЩЖ и 882 контрольных лица. Пациенты с ПРЩЖ чаще имели повышенный уровень ТГ и сниженный уровень ЛПВП по сравнению с контрольной группой (Р < 0,05).
Таким образом, если о влиянии повышенного уровня холестерина на развитие ССЗ в научном сообществе разногласий нет, то в свете существующих противоречивых данных в отношении риска рака разных локализаций большинство авторов сходится во мнении о необходимости дальнейшего изучения этих взаимодействий. В то же время в проведенных эпидемиологических исследованиях прослеживается общий вывод: сниженный уровень ЛПВП является фактором риска развития многих онкологических заболеваний, и его можно рассматривать как индикатор повышенного онкологического риска, что определяет важность принятия соответствующих профилактических мер.
Литература
- Iso H, Ikeda A, Inoue M, Sato S, Tsugane S; JPHC Study Group. Serum cholesterol levels in relation to the incidence of cancer: the JPHC study cohorts. Int J Cancer. 2009 Dec 1;125(11):2679-86.
- Iwagami M, Goto A, Katagiri R, et al. Blood Lipids and the Risk of Colorectal Cancer: Mendelian Randomization Analyses in the Japanese Consortium of Genetic Epidemiology Studies. Cancer Prev Res (Phila). 2022 Dec 1;15(12):827-836.
- Pedersen, K.M., Çolak, Y., Bojesen, S.E. et al. Low high-density lipoprotein and increased risk of several cancers: 2 population-based cohort studies including 116,728 individuals. J Hematol Oncol 13, 129 (2020).
- Loosen, S.H., Kostev, K., Luedde, M. et al. Low blood levels of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol are positively associated with cancer. J Cancer Res Clin Oncol 148, 3039–3046 (2022).
- Jeong, SM., Choi, T., Kim, D. et al. Association between high-density lipoprotein cholesterol level and risk of hematologic malignancy. Leukemia 35, 1356–1364 (2021).
- Nouri M, Mohsenpour MA, Katsiki N, Ghobadi S, Jafari A, Faghih S, Banach M, Mazidi M. Effect of Serum Lipid Profile on the Risk of Breast Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis of 1,628,871 Women. J Clin Med. 2022 Aug 2;11(15):4503.
- Zhang Z, Lan X, You L, Han D, Tang H, Zhao Y, Hu X. Association between serum lipid and papillary thyroid cancer: a retrospective study in China. PeerJ. 2025 Jun 23;13:e19644.
Материал подготовлен
д.б.н. Соленовой Л.Г. и к.б.н. Рыжовой Н.И.
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ России