Первичный рак печени — гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний, частота которого неуклонно растет. Среди всех опухолей печени данная форма диагностируется в более чем 80% случаев. Заболеваемость первичным раком печени составляет 5-6 случаев на 100 тысяч населения. ГЦК является агрессивной опухолью: при некоторых ее формах от момента появления выраженной клинической картины до смерти пациента проходит всего несколько месяцев. Часто регистрируются скрытые формы, когда симптомы проявляются уже при значительных размерах опухоли и наличии отдаленных метастазов. В связи с этим особую актуальность приобретает выявление факторов риска ГЦК и возможности профилактики их воздействия.
Основными факторами риска ГЦК являются хроническая инфекция вирусом гепатита В (HBV) или вирусом гепатита С (HCV), канцерогены (пищевые загрязнители, курение табака и загрязнение окружающей среды токсическими соединениями), наследственные заболевания. На уровень заболеваемости ГЦК влияют пол, возраст, этническая принадлежность и проживание в регионах с высокой распространённостью факторов риска. В последние годы существенное значение придается влиянию метаболического синдрома и связанных с ним диабета и ожирения, чрезмерного потребления алкоголя с последующим развитием алкогольной жировой болезни печени, высококалорийной диете, ведущей к неалкогольной жировой болезни печени, а также связанному с основными причинами ГЦК сидячему образом жизни. Хронические заболевания печени и цирроз встречается в 80% случаев ГЦК, однако у 20% пациентов цирроз печени отсутствует. Предполагается возможное взаимодействие между различными этиологическими агентами, которое вовлекает различные механизмы в развитие ГЦК [1].
Факторы образа жизни, по-видимому, являются важными модифицируемыми факторами риска развития ГЦК независимо от его причины. Образ жизни в целом и каждый компонент в отдельности связаны с риском ГЦК. Характер питания важен помимо ожирения. Так, потребление полиненасыщенных жирных кислот, а также рыбы и птицы снижает риск ГЦК, в то время как красное мясо, насыщенные жиры и холестерин его повышают. Потребление сахара связано с повышенным риском ГЦК, а потребление клетчатки и овощей оказывает защитное действие. Данные многочисленных исследований убедительно свидетельствуют о благотворном влиянии физической активности на снижение риска ГЦК. Однако продолжительность, режим и интенсивность необходимой физической активности еще предстоит определить. Существуют доказательства того, что курение может привести к фиброзу и раку печени. Его негативный эффект усиливается при употреблении алкоголя. С другой стороны, чрезмерное количество алкоголя само по себе связано с повышенным риском развития ГЦК непосредственно (канцерогенный эффект) или косвенно (прогрессирование фиброза и цирроза печени) [2].
В контексте влияния образа жизни, который включает и характер питания, особенно важны исследования связи ГЦК с потреблением наиболее распространенных продуктов. Эпидемиологические данные о связи между потреблением мяса и риском развития ГЦК ограниченны и противоречивы. Масштабное исследование, посвященное этому вопросу, проведено в США. В течение 32 лет была прослежена заболеваемость ГЦК в 2-х американских когортах: медицинских сестер и медицинских работников, включающих широкий круг медицинских профессий. За этот период в них было зафиксировано 163 случая ГЦК. Риск ГЦК при сравнении самого высокого с самым низким потреблением обработанного красного мяса был повышен в 1,84 раза (95% доверительный интервал /ДИ/: 1,16-2,92) и понижен до 0,61 (95% ДИ 0,40-0,91) при употреблении белого мяса. В то же время не наблюдалось связи между потреблением необработанного красного мяса и риском ГЦК (относительный риск/ОР/ 1,06, 95% ДИ: 0,68-1,63), а при употреблении птицы и рыбы риск ГЦК был статистически значимо понижен [3]. На основе прослеживания этих же когорт было изучено влияние потребления жиров на риск ГЦК. Потребление растительных жиров снижало риск ГЦК (ОР при самом низком по сравнению с самым высоким потреблением составил 0,61; 95% ДИ 0,39-0,96; Р-тренд =0,02), чего не наблюдалось при потреблении животных или молочных жиров. Их замена эквивалентным количеством растительных жиров была связана с более низким риском ГЦК [4].
Вопрос о том, связаны ли регулярные добавки рыбьего жира с риском развития рака, является спорным. На основе базы данных Британского биобанка была изучена связь между употреблением рыбьего жира и риском развития первичного рака печени и его основных гистологических подтипов, таких как ГЦК и рак внутрипеченочных желчных путей (холангиокарциномы). В исследование были включены 434 584 мужчин и женщин среднего и старшего возраста, не имевших диагноза рака на момент включения их в Британский биобанк (2006-2010). Информация об использовании рыбьего жира и других пищевых привычках была собрана с помощью вопросников. На начало исследования 31,4% участников сообщили о регулярном использовании добавок рыбьего жира. За 7,8 года наблюдения было выявлено 262 случая рака печени, среди которых у 127 случаев была ГЦК и у 110 — холангиокарцинома. По сравнению с лицами, не употребляющими рыбий жир, у потребителей рыбьего жира был статистически значимо ниже риск развития общего рака печени на 44% (95% ДИ 25-59%), ГЦК на 52% (95% ДИ 24-70%) и холангиокарциномы на 40% (95% ДИ: 7-61%). Более высокое потребление жирной рыбы также было связано с более низким риском развития ГЦК (≥2 против <1 порции в неделю: ОР 0,46; 95% ДИ 0,23-0,96; Р-тренд = 0,027). В отношении холангиокарциномы такой связи не отмечено (Р-тренд = 0,96). Таким образом, привычное использование добавок рыбьего жира было связано с более низким риском развития первичного рака печени независимо от гистологических подтипов рака, что говорит о полезности их включения в обычную диету для профилактики рака печени [5].
Приведенные данные свидетельствуют о возможности индивидуальной профилактики ГЦК посредством сбалансированной диеты с ограничением потребления переработанного мяса, включением в рацион мяса птицы и рыбы, растительных жиров вместо животных и молочных, добавок рыбьего жира.
Литература
- Diwakar Suresh , Akshatha N Srinivas , Divya P Kumar. Etiology of Hepatocellular Carcinoma: Special Focus on Fatty Liver Disease. Front Oncol. 2020 Nov 30;10:601710. doi: 10.3389/fonc.2020.601710.
- Shira Zelber-Sagi , Mazen Noureddin, Oren Shibolet. Lifestyle and Hepatocellular Carcinoma What Is the Evidence and Prevention Recommendations. Cancers (Basel). 2021 Dec 26;14(1):103. doi: 10.3390/cancers14010103.
- Yanan Ma, Wanshui Yang , Tricia Li , et al. Meat intake and risk of hepatocellular carcinoma in two large US prospective cohorts of women and men. Int .J Epidemiol. 2019 Dec 1;48(6):1863-1871.doi:10.1093/ije/dyz146.
- Wanshui Yang, Jing Sui, Yanan Ma, et al. 003High Dietary Intake of Vegetable or Polyunsaturated Fats Is Associated With Reduced Risk of Hepatocellular Carcinoma.Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Nov;18(12):2775-2783.e11. doi: 10.1016/j.cgh.2020.01
- Wei Jiang, Fu-Rong Li , Huan-Huan Yang, Guo-Chong Chen. Relationship Between Fish Oil Use and Incidence of Primary Liver Cancer: Findings From a Population-Based Prospective Cohort Study. Nutr. 2021 Dec 31;8:771984. doi: 10.3389/fnut.2021.771984.
Материал подготовлен д.б.н. Л.Г. Соленовой
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ России