Рак у ребенка — тяжелое заболевание, сопровождающееся необходимостью длительного, труднопереносимого, дорогостоящего лечения. Оно вызывает психоэмоциональный стресс у семьи, влечет социальные потери и материальные затраты общества в целом. На конец 2020 г. под диспансерным наблюдением в онкологических учреждениях России состояли 22 566 детей в возрасте 0-14 лет, было выявлено 3 173 новых случаев злокачественных новообразования (ЗНО) у детей до 15 лет, показатель заболеваемости составил 12,3 на 100 тыс. детского населения в возрасте 0-14 лет [1].
Этиология рака у детей имеет многофакторную природу, когда взаимодействие различных генетических, экзогенных и эндогенных факторов в конечном итоге может реализоваться в виде онкологического заболевания. В число факторов онкологического риска у детей входят также производственные канцерогенные воздействия на родителей, имевшие место до зачатия ребенка (презиготное действие), на зародыш и плод (пренатальное действие) и непосредственно на ребенка после его рождения (постнатальное действие). Этот вопрос, изучаемый эпидемиологами уже почти сорок лет, не потерял актуальности и сейчас по причине появления новых производственных факторов, способных повышать онкологический риск у детей, а также для получения новых данных, касающихся широко распространенных воздействий. Кроме того, изучение этого заболевания эпидемиологическими методами позволяет приблизиться к пониманию этиологии рака у детей, в которой еще много неясного.
В Дании была проведена серия популяционных исследований случай-контроль, целью которых было изучение влияния производственного воздействия канцерогенных факторов, действовавших на родителей, на онкологический риск у детей. Случаи детей, больных ЗНО, были выбраны из национального канцеррегистра. Контрольные лица подбирались по полу и возрасту слепым методом из популяционных списков в соотношении 1 к 20 или 25. По данным национального пенсионного фонда изучался род профессиональных занятий родителей, а воздействие канцерогенных факторов оценивалось на основании экспозиционных матриц, разработанных для датского населения и характеризующих воздействие производственных факторов в соответствии с профессиональной занятостью.
Бензол является канцерогеном для человека, повышающим риск развития лейкоза у лиц, имевших с ним производственный контакт. Лишь в небольшом числе исследований сообщалось о связи профессионального воздействия бензола на родителей и риска лейкозов у детей и подростков. В данном исследовании была изучена связь указанной экспозиции с риском развития у потомства острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
В Дании после 1975 года производственное использование бензола, в основном, было запрещено, поэтому исследование включало лиц, имевших с ним контакт в предшествующие запрету годы. В него были включены случаи рака у детей (в возрасте 0-19 лет), рожденных в 1968-1974 гг. Оценивалась профессиональная экспозиция отца в течение 3-х месяцев до зачатия ребенка, а матери - во время беременности.
Среди заболевших детей было 217 работавших в указанные периоды отцов и 169 матерей, из которых 22 (10,1%) и 11 (6,5%), соответственно, подвергались воздействию бензола (против 6,7% и 2,9% контрольных отцов и матерей). Большинство экспонированных к бензолу родителей работали механиками машин или двигателей или в обувной промышленности. Профессиональное воздействие бензола на мать во время беременности было связано со статистически значимым повышением риска ОЛЛ у потомства в 2,28 раза (95% доверительный интервал /ДИ/ 1,17-4,41). Связь воздействия бензола на отца с риском ОЛЛ у потомства была менее выражена: повышение риска в 1,4 раза не достигало уровня статистической значимости (95% ДИ 0,88 — 2,22). В целом же, полученные данные свидетельствуют о повышении риска ОЛЛ у детей, чьи родители имели производственный контакт с бензолом [2].
Аналогичным образом оценивалось производственное воздействие выхлопных газов дизельных двигателей на родителей в связи с детской лейкемией и раком центральной нервной системы (ЦНС). В исследование были включены дети с указанными диагнозами, поставленными в период с 1968 по 2016 год. Занятость матерей в отраслях промышленности с воздействием выхлопных газов дизельных двигателей была связана с повышенным у потомства в 1,31 раза риском всех опухолей ЦНС (95% ДИ 0,99-1,74) и в 1,49 раза опухоли головного мозга — астроцитомы (95% ДИ 1,04 — 2,14). Самые высокие показатели риска для этих видов рака были отмечены у детей, матери которых с наибольшей вероятностью подвергались воздействию выхлопных газов дизельных двигателей на рабочем месте. Для отцов показатели риска по исследуемым видам рака были близки к единице. Что касается риска лейкозов у детей, то не было обнаружено его связи с занятостью родителей в дизельной промышленности [3].
В масштабном исследовании из этой же серии оценивалась связь профессиональной экспозиции родителей до и после рождения ребенка к органической пыли с онкологическим риском у детей. В него были включены 4268 детей с лейкозами, опухолями ЦНС, а также опухолями с предполагаемым внутриутробным происхождением (гепатобластома, медуллобластома, нефробластома, нейробластома, ретинобластома и острый лимфобластный лейкоз). Экспозиция матери от рождения ребенка до постановки диагноза ЗНО к древесной пыли была связана с повышенным риском лейкозов (относительный риск /ОР/1,44, 95 % ДИ 1,08-1,94) и особенно с острым миелобластным лейкозом (ОР 2,14; 95 % ДИ 1,13-4,03). Воздействие бумажной пыли значимо повышало риск опухолей ЦНС (ОР 2,28; 95 % ДИ 1,22-4,2). Экспозиция отца к древесной пыли до и после рождения ребенка статистически значимо повышала риск астроцитомы в 1,42 раза в оба периода и в 1,24 раза – риск опухолей ЦНС при воздействии на отца этого фактора до рождения ребенка. Повышенный риск пренатально инициированных ЗНО в связи с воздействием древесной пыли наблюдался у детей с нейробластомой (ОР 1,54; 95% ДИ 1,03-2,29) и гепатобластомой (ОР 2,41; 95 % ДИ 0,99-5,88). Повышение риска опухолей ЦНС в 2,58 раза (95% ДИ 1,10-6,05) выявлено у детей при занятости в послеродовом периоде обоих родителей в текстильной промышленности [4].
Еще в одном исследовании изучалась связь занятости родителей в покрасочных работах и полиграфической промышленности с риском возникновения у детей лейкозов, опухолей ЦНС, а также опухолей с предполагаемым внутриутробным (пренатальным) происхождением (острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, медуллобластома, нейробластома, ретинобластома и гепатобластома).
Покрасочные работы включали покраску автомобилей, производство красок и лаков, промышленную покраску, покраску зданий, домов и обоев. Занятость в полиграфической промышленности включала различные профессии в области печати. Изучена занятость родителей в покрасочной и полиграфической промышленности раздельно и вместе. Оценивалась экспозиция матери за год до рождения ребенка и в течение года после его рождения. Для отцов интересующий период исследования был ограничен одним годом до рождения ребенка.
В исследование были включены дети с диагнозом ЗНО, поставленным в 1968-2015 гг: 1999 случаев лейкозов, 1111 опухолей ЦНС и 2704 опухолей пренатального происхождения. К каждому случаю слепым методом по полу и возрасту было подобрано 20 контрольных детей. Был обнаружен повышенный риск острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у детей при занятости отцов в покрасочных работах (ОР 2,26; 95% ДИ 1,07 — 4,80) и полиграфической промышленности (ОР 2,43; 95% ДИ 0,94-6,23), а также при сочетании работы в этих отраслях (ОР 2,10; 95% ДИ 1,14-3,87). Повышенный риск развития рака ЦНС был обнаружен при занятости матерей в покрасочных работах (ОР 2,34; 95% ДИ 1,10 — 4,95), а также в живописных и печатных работах (ОР 1,97; 95% ДИ 1,08-3,64). Для отцов при комбинированной занятости в обеих отраслях ОР опухолей ЦНС у детей был повышен в 1,54 раза (95% ДИ 1,02 — 2,31) с наибольшим повышением его при работе в полиграфической промышленности (ОР 2,09, 95% ДИ 1,17-3,75) [5].
Изучена связь между профессиями родителей и риском герминогенных опухолей (ГО) у детей (опухоли желточного мешка и тератомы). 178 случаев ГО у детей (50 опухолей желточного мешка, 65 тератом) и 4355 контролей были включены в анализ. Занятость матерей во время беременности в сфере образования была связана с повышенным риском ГО у потомства (ОР 2,45; 95% ДИ 1,23-4,90), особенно опухолей желточного мешка (ОР 5,27; 95% ДИ 1,94-14,28). Высокие уровни как материнских, так и отцовских профессиональных социальных контактов также были связаны с опухолями желточного мешка у потомства во все периоды воздействия (ОР 2,30-4,63). Не наблюдалось связи при воздействии органических растворителей на отца, в то время как статистически незначимое повышение риска отмечено при экспозиции к этому фактору матери во время беременности (например, к дихлорметану: ОР составил 1,51; 95% ДИ 0,77-2,95). Получены доказательства связи занятости матерей в сфере образования или в других профессиях с высоким уровнем социальных контактов и опухолями желточного мешка у потомства, что предполагает действие инфекционных и иммунологических факторов риска [6].
Профессиональное воздействие на родителей пыли, аэрозоля, биологических отходов домашнего скота или домашних животных изучалось в связи с риском рака у потомства. Широкий круг профессий включал лиц, занятых на фермах, в переработке мяса скота и птицы, ветеринаров, которые могли иметь контакт с биологическим материалом животных, сопровождающий работу в этих профессиях. Предполагаемым действующим фактором является инфекционный.
В исследование было включено 5078 случаев ЗНО у детей до 17 лет, диагностированных в 1968-2016 гг. К каждому случаю по полу и возрасту было подобрано три контрольных ребенка – 123 228 здоровых детей. Оценивался риск у детей, рожденных в 1968-2016 и 1989-2016 годы, причем последний период отражает время предполагаемого более высокого воздействия из-за изменений в датской практике ведения сельского хозяйства. У детей, рожденных в 1968-2016 гг, экспозиция отца от рождения ребенка до постановки диагноза ЗНО была связана с повышенным риском опухолей ЦНС (ОР 1.30; 95% ДИ 1,04-1,63) и герминогенных опухолей (ОР 1,82; 95% ДИ 1,05-3,27). Экспозиция матери во время беременности повышала у детей риск астроцитомы (ОР 1,89; 95% ДИ 1,00-3,57). В то же время у детей, родившихся в 1989-2016 гг., воздействие на отца изучаемого фактора от рождения ребенка до постановки диагноза снижало риск острого лимфобластного лейкоза (ОР 0,58; 95% ДИ 0,33-1,00). Напротив, воздействие на мать в этот же период повышало риск острого миелобластного лейкоза (ОР 2,16; 95% ДИ 1,09-4,29), но только у детей, рожденных в это время в сельской местности [7].
В целом, приведенные данные масштабных популяционных исследований случай-контроль, выполненных с применением одного и того же методологического подхода, убедительно свидетельствуют о повышении риска ЗНО у потомства, обусловленного действием на родителей факторов различной природы (химической, физической, биологической), что необходимо учитывать при разработке мер профилактики рака у детей, а родителям – при планировании рождения детей.
Литература
- Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность)– Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, − 2021. − илл. − 252 с.
- Julia E Heck, Di He, Zuelma Arellano Contreras, Beate Ritz , Jørn Olsen , Johnni Hansen. Parental occupational exposure to benzene and the risk of childhood and adolescent acute lymphoblastic leukaemia: a population-based study Occup Environ Med. 2019 Aug;76(8):527-529.
- Julie Volk , Julia E Heck , Kjeld Schmiegelow , Johnni Hansen. Parental occupational exposure to diesel engine exhaust in relation to childhood leukaemia and central nervous system cancers: a register-based nested case-control study in Denmark 1968-2016 Occup Environ Med. 2019 Nov;76(11):809-817.
- Julie Volk , Julia E Heck , Kjeld Schmiegelow , Johnni Hansen. Parental occupational organic dust exposure and selected childhood cancers in Denmark 1968-2016 Cancer Epidemiol. 2020 Apr;65:101667.
- Julie Volk , Julia E Heck, Kjeld Schmiegelow, Johnni Hansen Risk of selected childhood cancers and parental employment in painting and printing industries: A register-based case‒control study in Denmark 1968-2015 Scand J Work Environ Health. 2019 Sep 1;45(5):475-482.
- Clinton Hall, Johnni Hansen , Jørn Olsen, Di He, Ondine S von Ehrenstein, Beate Ritz, Julia E Heck . Parental occupation and childhood germ cell tumors: a case-control study in Denmark, 1968-2016. Cancer Causes Control. 2021 Aug;32(8):827-836.
- Clinton Hall, Johnni Hansen, Ondine S von Ehrenstein , Di He, Jørn Olsen , Beate Ritz, Julia E Heck. Occupational livestock or animal dust exposure and offspring cancer risk in Denmark, 1968-2016. Int Arch Occup Environ Health. 2020 Jul;93(5):659-668.
Материал подготовлен д.б.н. Л.Г. Соленовой,
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ России.