Информация из монографий Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенного риска для человека. Том 104.2013г.
IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.
Malaria and Some Polyomaviruses (SV40, BK, JC, and Merkel Cell Viruses). Vol. 104. Lyon, France. 2013.
В томе 104 монографий МАИР опубликована оценка канцерогенности возбудителя малярии (болезни, вызываемой паразитами Plasmodium) и четырех полиомавирусов: вируса обезьяны 40 (SV40), вирусов BK, JC и клеток Меркеля, которую провела международная Рабочая Группа экспертов.
По оценкам ВОЗ ежегодное число случаев малярии в мире достигает 216 миллионов. Большинство из них (>90%) вызывается Plasmodium falciparum с наибольшим числом смертей среди детей в возрасте до 5 лет. В районах Африки южнее пустыни Сахара и в Папуа Новая Гвинея болезнь носит голоэндемичный характер: распространённость паразита составляет более 75% среди детей годовалого возраста.
В 1962 г. Дэнис Беркитт впервые заметил выраженную географическую привязанность к районам Африки южнее Сахары голоэндемической малярии и наиболее часто встречающегося злокачественного новообразования у детей, позднее получившего название лимфомы Беркитта. Вирус Эпштейна-Барр (EBV), повсеместно распространенный вирус герпеса, обязательно участвует в патогенезе лимфомы Беркитта.
Многочисленные корреляционные исследования подтвердили привязанность заболеваемости лимфомой Беркитта к районам голоэндемичной распространенности Plasmodium falciparum. Иммунологические исследования показали, что Plasmodium falciparum может разрушать незрелую иммунную систему у маленьких детей, увеличивая число В-клеток, в которых развивается лимфома Беркитта и реактивный латентный EBV.
Несмотря на ограниченность эпидемиологических данных, убедительные доказательства, исходящие из механизма действия, позволили Рабочей Группе обосновать вывод, что малярия, вызванная инфекцией Plasmodium falciparum в голоэндемичных районах, является вероятным канцерогеном для человека (Группа 2А).
Полиомавирусы: вирус обезьяны 40 (SV40) и вирусы BK, JC тесно связаны друг с другом. Связь с клетками Меркеля менее выражена. Вирусы BK, JC широко распространены повсеместно, инфицируя соответственно более 90% и около 70% взрослого населения. Бессимптомная первичная инфекция обоими вирусами встречается у детей и устойчиво обнаруживается в мочевых путях. Вирусы обычно выделяются с мочой и присутствуют в сточных водах, что предполагает фекально-оральный путь передачи. У индивидуумов с иммуносупрессией JC вирус вызывает прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию головного мозга, вирус ВК связан с геморрагическим циститом и нефропатией.
Данные о связи обоих вирусов с развитием опухолей различных локализаций, полученные из серии отдельных случаев, исследований случай-контроль, носят противоречивый характер. В нескольких проспективных исследованиях такая связь также не была установлена. Молекулярные исследования, проведенные на экспериментальных животных и в культуре клеток, показали, что оба вируса являются прямыми онкогенами, постоянно экспрессирующими Т-антиген онкобелки. Механизм их действия включает бессмертие, трансформацию и удлинение жизни клеток. Однако есть только слабые и противоречивые доказательства того, что такой же механизм действия имеет место и у человека.
Основываясь на неадекватных доказательствах канцерогенности для человека и убедительных – для экспериментальных животных, Рабочая Группа классифицировала BK и JC вирусы как возможные канцерогены для человека (Группа 2В).
В 1950-х и начале 1960-х годов миллионы людей во всем мире получили прививку вакциной против полиомиелита, загрязненной полиомавирусом SV40, естественным хозяином которого является макака-резус. Вскоре после этого было показано, что SV40 вызывает опухоли у новорожденных хомячков. Возникли серьезные опасения, что он может вызывать рак у человека, особенно опухоли головного мозга, мезотелиому и не-ходжкинскую лимфому.
В девяти независимых когортных исследованиях были прослежены лица, получившие вакцину, возможно зараженную SV40. В большинстве из них не был выявлен повышенный онкологический риск, связанный с данным фактором.
Убедительные доказательства того, что SV40 является прямым онкогеном, получены в молекулярных исследованиях на животных и культуре ткани. Механизм трансформации у грызунов, главным образом, через действие большого Т-онкобелка хорошо установлен, но несмотря широкие исследования, нет убедительных доказательств того, что такой же механизм может действовать и в организме человека. В опухолях человека, в которых определяется ДНК SV40, большинство клеток не являются местом концентрации вирусного генома. Кроме того, в корректно проведенных эпидемиологических исследованиях с использованием тестов на специфичные SV40 антитела не было получено убедительных доказательств заражения человека и передачи инфекции от человека к человеку.
На основе неадекватных доказательств канцерогенности SV40 для человека и убедительных – для экспериментальных животных, учитывая убедительные отрицательные данные, касающиеся его заразности и возможности индуцировать канцерогенез у человека, Рабочая группа отнесла SV40 к группе не классифицированных относительно канцерогенности для человека (Группа 3).
Вирус карциномы Меркеля (КМ) был недавно открыт в редкой злокачественной агрессивной первичной опухоли кожи (карциноме Меркеля), которая относится к недостаточно изученным онкологическим заболеваниям. Инфекция приобретается в детстве и протекает незаметно. Вирус КМ обычно определяется в коже большинства взрослых. Пути передачи, клеточный тропизм и характеристики латентного периода остаются не ясными.
Этиологическая роль вируса КМ в возникновении этой опухоли подтверждена в нескольких исследованиях случай-контроль и серии описанных случаев. В исследованиях случай-контроль серологические маркеры вируса КМ определялись в опухолях с большой степенью статистической значимости (отношение шансов 2,4-6,6), как и серологические маркеры ранней генной экспрессии вируса (16,9-63,2). Ограниченность знаний о других факторов риска для вирусной инфекции и самой КМ не позволяет исключить их возможное влияние. Однако в большинстве описанных случаев КМ постоянно обнаруживается ДНК вируса КМ в опухолевых тканях (распространенность составляет 50-100%).
Исследования канцерогенности вируса КМ для экспериментальных животных отсутствуют, но существуют убедительные доказательства механизма его действия, прямо указывающие на его участие в развитии КМ.
Основываясь на ограниченных доказательствах канцерогенности для человека, неадекватных доказательствах канцерогенности для экспериментальных животных и убедительных данных механизма действия в организме человека, Рабочая группа классифицировала вирус КМ как вероятный канцероген для человека (Группа 2А).