Информация из монографии Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенного риска для человека. Том 106. 2016 г
IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.
Trichloroethylene, Tetrachloroethylene, and Some Other Chlorinated Agents. Vol. 106. Lyon, France. 2014
Рабочая Группа МАИР в составе 18 экспертов из 7 стран провела новую оценку канцерогенности нескольких хлорированных растворителей, а также некоторых их метаболитов. Ее результаты опубликованы в 106 томе монографий МАИР по оценке канцерогенного риска для человека, 2014 г.
Трихлорэтилен (ТХЭ) широко использовался до 1990 –х годов для обезжиривания металлов, а в 1930-1950 гг — для сухой химчистки. Он по-прежнему используется для удаления пятен, но главное его применение – производство хлорированных химических соединений. По оценкам, в начале 1990 годов 276000 рабочих в странах Евросоюза подвергались его воздействию. Общее население имеет с ним контакт через потребительские товары, включая продукты питания, а также через загрязненную воду.
Исследования случай-контроль убедительно показали связь между экспозицией к ТХЭ и раком почки. В двух исследованиях были учтены и другие факторы риска этой опухоли, показана доз-ответная связь. Во французском исследовании, проведенном в районе высокой распространенности производственного воздействия ТХЭ, для лиц с высоким уровнем кумулятивной экспозиции риск был повышен в 2,16 раза (95% доверительный интервал 1,02-4,60) при стандартизации по курению и индексу массы тела. Он был несколько ниже и статистически незначим при учете экспозиции к смазочно-охлаждающим жидкостям и другим нефтяным маслам – 1,96 (0,71-6,37). В более масштабном восточно-европейском исследовании риск рака почки для лиц с любой экспозицией к ТХЭ составил 1,63 (1,04-2,54), а с самой высокой – 2,34 (1,05-5,21).
В США были проведены когортные исследования среди работающих в области авиации и космических исследований, а в Дании – среди работников, использующих ТХЭ. У экспонированных лиц было выявлено среднее увеличение относительного риска рака почки с наличием доз-ответной связи.
Мета-анализ когортных исследований показал статистически значимое увеличение относительного риска рака почки в 1,3 раза для всех экспонированных и в 1,6 – для лиц с высоким уровнем экспозиции. Влияние курения признается мало вероятным, т.к. в большинстве исследованных когорт и в проведенном мета-анализе не наблюдалось повышения относительного риска рака легкого. Более того, в исследованиях случай-контроль проводилась стандартизация по курению и другим мешающим факторам, не оказавшая существенного влияния на показатели риска.
Эпидемиологические доказательства связи между воздействием ТХЭ и риском не-ходжкинсткой лимфомы и рака печени ограничены. В когортных исследованиях, включавших биологический мониторинг продуктов метаболизма ТХЭ, и некоторых исследованиях случай-контроль наблюдался несколько повышенный риск не-ходжкинской лимфомы со слабо выраженной доз-ответной связью.
Некоторые генотоксичные и негенотоксичные механизмы, индуцированные ТХЭ, могут играть роль в канцерогенезе печени, а изменения в иммунном ответе у людей и животных могут вести к развитию опухолей кроветворной и лимфатической ткани.
В отдельных экспериментальных исследованиях ТХЭ проявил себя как политропный канцероген. У мышей и крыс при пероральном и ингаляционном введении он вызывал повышенную частоту опухолей различных локализаций: печени, почек, легкого, яичек, кроветворной системы.
ТХЭ классифицирован как канцероген для человека (Группа 1).
Тетрахлорэтилен – один из наиболее широко распространенных хлорированных растворителей. В 1950-1980 гг основной сферой его применения была сухая химчистка, где он по-прежнему широко используется. Он также применялся для обезжиривания металлов, но в настоящее время его преимущественное применение – производство хлорфторуглеродов. Население может подвергаться его воздействию при сухой химчистке и загрязнении окружающей среды (воздуха и питьевой воды).
В эпидемиологических исследованиях наблюдалась связь между экспозицией к тетрахлорэтилену и риском некоторых злокачественных новообразований, включая рак мочевого пузыря, пищевода, почки, шейки матки и не-ходжкинскую лимфому. Однако постоянство связи было отмечено только для рака мочевого пузыря.
Самые масштабные эпидемиологические исследования были проведены среди работников сухой химчистки в четырех Скандинавских странах и США. Ни в одном из них не учитывалось курение, но в Скандинавском исследовании в качестве косвенного контроля курения и потребления алкоголя для сравнения были использованы работники прачечных, не подвергавшиеся воздействию тетрахлорэтилена. Во всех когортах отмечен повышенный риск рака мочевого пузыря без выраженной доз-ответной связи. В одном исследовании риск смерти от рака мочевого пузыря был в 4,08 раза выше при высоком уровне статистической значимости среди работников с 5-летним стажем и временем с момента первого воздействия более 20 лет. Рабочая Группа сочла эпидемиологические доказательства ограниченными по ряду причин: работа в сухой химчистке была единственным индикатором экспозиции к тетрахлорэтилену в большинстве исследований, малое число случаев рака мочевого пузыря среди экспонированных лиц, слабая доз-ответная связь.
У крыс тетрахлорэтилен вызывает опухоли кроветворной ткани, яичка, почек, головного мозга.
Рабочая Группа классифицировала тетрахлорэтилен как вероятный канцероген для человека (Группа 2А).
Продуктами окисления ТХЭ являются дихлоруксусная кислота, трихлоруксусная кислота и хлоралгидрат, обладающие генотоксичностью.
Хлоралгидрат является седативным лекарственным средством, а также побочным продуктом хлорирования воды. Единственное исследование случай-контроль онкологической заболеваемости было проведено среди пациентов, получавших хлоралгидрат. Оно было неинформативным.
Существуют достаточные доказательства его канцерогенности для животных. В некоторых исследованиях, проведенных на мышах, наблюдалась повышенная частота доброкачественных и злокачественных опухолей рака печени.
У детей, получавших хлоралгидрат в качестве успокаивающего средства, наблюдалось повышенное образование микроядер.
Хлоралгидрат был переведен из группы 2В в группу 2А на основании его генотоксичности, проявившейся в большинстве экспериментальных систем и у человека.
В нескольких хронических опытах на мышах было показано, что дихлоруксусная кислота, трихлоруксусная кислота, 1,1,1,2-тетрахлоэтилен и 1,1,2,2-тетрахлорэтилен вызывают повышенную частоту опухолей печени. Эти соединения были классифицированы как возможные канцерогены для человека (Группа 2В) на основании достаточных доказательств канцерогенности для экспериментальных животных.