Том 108 (2015). Некоторые лекарства и растительные продукты

Информация из монографии Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенного риска для человека. Том 108. 2015 г.

IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.

Some Drugs and Herbal Products. Vol. 108. Lyon, France. 2015

Том 108 монографий МАИР посвящен оценке канцерогенности 14 лекарственных препаратов и растительных продуктов.

Пиоглитазон и розиглитазон применяются для лечения диабета 2-го типа. Многие пациенты могли получать оба препарата последовательно. Риск рака мочевого пузыря изучался у пациентов, когда-либо получавших розиглитазон, в двух исследованиях случай-контроль и двух когортных исследованиях. В подавляющем большинстве исследований его риск был близок к нулю.

Действие пиоглитазона оценивалось по результатам большого рандомизированного контролируемого исследования, четырех когортных исследований и трех исследований случай-контроль. В большинстве исследований, выполненных разными методами и в разных географических районах, показатель относительного риска рака мочевого пузыря среди пациентов, когда-либо лечившихся пиоглитазоном, находился в диапазоне 1,2-3. В ряде исследований отмечена дозо-ответная связь. При оценке этого препарата не исключалось действие других факторов, а также систематической ошибки, обусловленной неточностью диагностики и различной остротой заболевания.

В двух опытах на животных пиоглитазон вызвал у самцов крыс повышенную частоту папиллом и рака мочевого пузыря.

На основании ограниченных доказательств того, что он вызывает рак мочевого пузыря у человека и достаточных того, что он канцерогенен для экспериментальных животных, пиоглитазон классифицирован как вероятный канцероген для человека (Группа 2А).

Существуют неадекватные доказательства канцерогенности розиглитазона для человека и ограниченные – для животных, на основании чего он не классифицирован в отношении его канцерогенности для человека (Группа 3).

Дигоксин – широко применяемый препарат, получаемый из растения наперстянка, имеет структуру, близкую к стероидным гормонам. Его связь с риском рака грудной железы (включая мужчин) широко исследовалась в Скандинавских странах, Франции и США. Статистически значимое повышение риска рака грудной железы наблюдалось в 4-х исследованиях случай-контроль: у женщин он был повышен в 1,3, у мужчин в 2-4 раза. В самом большом исследовании, включавшем всех женщин Дании, принимающих препараты наперстянки, повышенный в 1,39 раза (95% доверительный интервал 1,32-1,46) риск отмечен только у текущих пользователей.

Ясно выраженного эффекта, связанного с длительностью приема или дозой дигоксина, не наблюдалось, но отмечено снижение частоты опухолей после его отмены, что предполагает его возможное действие как промотора канцерогенеза. В Дании у текущих пользователей была повышена заболеваемость раком матки, а в исследовании, проведенном в США, наблюдался пониженный риск рака предстательной железы – другой гормонально зависимой опухоли. Однако в другом исследовании отмечен повышенный риск этой опухоли в 1,25 раза. Исследования, выполненные с использованием системы связанных регистров, которые являются ключевым доказательством влияния этого препарата на риск рака молочной железы, имеют существенный недостаток: их данные не были стандартизованы по многим важным факторам риска этой опухоли, в частности, тучности и потреблению алкоголя.

На основании ограниченных доказательств его влияния на риск рака грудной железы дигоксин классифицирован как возможный канцероген для человека (Группа 2В).

Гидрохлортиазид применяется при лечении гипертонии. Связь между приемом этого препарата и риском плоскоклеточного рака кожи изучалась в Дании и США. В датском исследовании случай-контроль наблюдался повышенный риск плоскоклеточного рака кожи, нараставший с повышением дозы препарата. В американском когортном исследовании определен повышенный риск не только рака кожи, но и губы. В исследовании случай-контроль, выполненном внутри той же когорты, риск рака губы был статистически значимо в 2 раза (в границах 1,2-3,4) выше для лиц с тремя и более назначениями препарата, который нарастал с длительностью использования.

Кроме того, еще в двух исследованиях случай-контроль, проведенных в Европе и США, отмечен повышенный риск плоскоклеточного рака кожи, связанный с применением препаратов тиазида. Имеющиеся данные дают основания предполагать, что прием гидрохлортиазида повышает риск этой опухоли. Однако исследований мало, не во всех из них оценивались дозы и длительность применения, а также велся контроль солнечной экспозиции. Возможным механизмом действия может быть вызываемая гидрохлортиазидом фотосенсибилизация, которая индуцирует повреждение ДНК и может также вести к хронической воспалительной реакции.

На основании ограниченных доказательств того, что гидрохлортиазид вызывает у человека рак кожи и губы и его канцерогенности для экспериментальных животных, он отнесен к группе возможных канцерогенов для человека (Группа 2В).

Из листьев алоэ (Aloe vera) производят четыре препарата: цельные листья, экстракты из обесцвеченных цельных листьев, гель, сухой латекс (сок алоэ). В двухгодичном исследовании на крысах экстракт из цельных листьев алоэ при введении с питьевой водой повышал частоту аденом и рака толстой кишки – опухоли, которая редко встречается у крыс. Все другие исследованные растительные продукты и препараты (за исключением метиленового синего) вызывали опухоли печени у мышей, а порошок золотого корня и триамтерен и у крыс, а также часто опухоли и других локализаций. На основании достаточных доказательств канцерогенности для животных эти препараты и экстракт цельных листьев алоэ классифицированы как возможные канцерогены для человека (Группа 2В).

Метиленовый синий отнесен к группе агентов, неклассифицированных в отношении канцерогенности для человека (Группа 3). Сводные данные представлены в таблице.

Таблица

Оценка некоторых лекарств и растительных препаратов

*Оценен как неклассифицированный агент в отношении канцерогенности для человека (Группа 3).