Информация из монографии Международного агентства по изучению рака по оценке канцерогенного риска для человека. Том 113. 2018 г.
IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.
DDT, Lindane, and 2,4-D. Vol. 113. Lyon, France. 2018
В этом томе монографий МАИР дается оценка канцерогенности хлорорганических инсектицидов: ДДТ (1,1,1-трихлор-2,2-бис (4-хлофенил)этан) и линдана, а также
гербицида 2,4-D (дихлорфеноксиацетиловая кислота).
Линдан – гамма-изомер гексахлорциклогесана – интенсивно используется для борьбы с насекомыми в сельском хозяйстве и для лечения человека от эктопаразитов (насекомых, паразитирующих на поверхности тела животных и человека). Его воздействию подвергаются сельскохозяйственные работники и рабочие, занятые распылением пестицидов. Однако, в настоящее время он или запрещен или его использование ограничено в большинстве стран.
Линдан растворим в жирах, может поступать в организм человека разными путями, проникать в разные ткани.
Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в разных странах, дали убедительные доказательства канцерогенности линдана для человека. В большом проспективном когортном исследовании сельскохозяйственных рабочих (США) с детальной оценкой экспозиции выявлен статистически значимо повышенный риск не-ходжкинской лимфомы с его нарастанием с ростом уровня экспозиции. В популяционных исследованиях случай-контроль, проведенных на Среднем Западе США и в Канаде, также постоянно отмечалась связь между воздействием линдана и риском не-ходжкинской лимфомы.
Достаточные доказательства канцерогенности линдана для экспериментальных животных получены в нескольких опытах на мышах. При скармливании с пищей он увеличивал частоту злокачественных и доброкачественных опухолей печени. Убедительно показано, что линдан действует как иммуносупрессор. Такой механизм возможен и у человека.
Линдан классифицирован как канцероген для человека (Группа 1).
ДДТ использовался для борьбы с насекомыми — переносчиками заболеваний во время Второй мировой войны, после нее широко применялся для борьбы с малярией и в сельском хозяйстве. Кроме борьбы с переносчиками заболеваний, начиная с 1970-х годов, другие сферы его применения были запрещены. Тем не менее экспозиция человека к ДДТ и его метаболиту ДДЕ (1,1-дихлор-2,2-бис(р-хлорфенил)этилен) через продукты питания по-прежнему встречается как результат его биологической устойчивости в окружающей среде. ДДТ активно адсорбируется и распространяется по всему организму, циркулируя с лимфой и кровью, преимущественно накапливаясь в жировой ткани.
Связь между онкологическим риском и воздействием ДДТ изучалась в более 100 эпидемиологических исследованиях, проведенных в разных странах. В китайских исследованиях, выполненных методом случай-контроль, была выявлена дозо-ответная связь между раком печени и уровнем ДДТ в крови после стандартизации по всем возможным мешающим факторам риска этой локализации. Повышения риска рака печени не отмечено в когорте мужчин, которые занимались разбрызгиванием ДДТ во время борьбы с малярией в Италии. Неоднозначные результаты получены при изучении риска не-ходжкинской лимфомы: в нескольких исследованиях, проведенных в Северной Америке и Европе, в одних исследованиях была выявлена его связь с воздействием ДДТ, в других она не наблюдалась. В ряде исследований отмечена связь между воздействием ДДТ или ДДЕ и раком яичка. Анализ более 40 исследований, проведенных с 1993 года, не выявил четкой связи между раком молочной железы и уровнем ДДТ или ДДЕ в образцах крови и жировой ткани, отобранных у взрослых лиц. Однако вопрос о возможном существенном значении экспозиции к ДДТ в ранние периоды жизни остается нерешенным. Эпидемиологические данные по изучению риска не-ходжкинской лимфомы, рака печени и яичка дали ограниченные доказательства канцерогенности ДДТ для человека.
Многочисленные опыты, проведенные на различных видах животных, дали достаточные доказательства канцерогенности для них ДДТ и его метаболитов ДДЕ и 1-хлор-4-[ 2,2-дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]бензола (ДДД). У грызунов была повышена частота доброкачественных и злокачественных опухолей печени и лимфом.
Имеются убедительные доказательства того, что механизмы действия ДДТ у животных аналогичны таковым у человека.
ДДТ классифицирован как вероятный канцероген для человека (Группа 2А).
2,4-Д (2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота) – гербицид, широко использующийся с 1945 года в сельском, лесном, коммунальном и частном хозяйствах. Воздействию могут подвергаться работники, занятые в его производстве и использовании. Общее население может быть экспонировано к нему при потреблении загрязненной пищи, воды, вдыхании загрязненного воздуха, применении в частном хозяйстве, разбрызгивании. У человека 1,2-Д выделяется почти в неизмененном виде с мочой.
Онкологический риск, связанный с воздействием 2,4-Д, оценивался у работников, занятых в производстве и применении пестицидов. Из-за того, что в этих исследованиях экспозиция носила смешанный характер, обусловленный смесью гербицидов или присутствием диоксина, их результаты в отношении канцерогенности 2,4-Д признаны неинформативными. В международном исследовании рабочих производства и применения гербицидов, а также у американских рабочих производства 2,4-Д не наблюдалось увеличения риска не-ходжкинской лимфомы в связи с его воздействием. В более позднем исследовании было отмечено некоторое повышение риска в группе работников с самым высоким уровнем экспозиции. Популяционные исследования риска лимфомы и лейкоза в связи с воздействием 2,4-Д дали смешанные результаты. Мета-анализ 11 исследований не показал повышения риска не-ходжкинской лимфомы у лиц, когда-либо подвергавшихся воздействию этого гербицида. Имеющиеся доказательства канцерогенности 2,4-Д для человека были признаны неадекватными.
У самок мышей при подкожном введении изооктилового эфира 2,4-Д была повышена частота ретикулоклеточной саркомы. У самцов крыс, получавших 2,4-Д с пищей, нарастала частота опухолей головного мозга – астроцитом. Результаты экспериментальных исследований были признаны ограниченным доказательством канцерогенности 1,2-Д для животных из-за методологических упущений.
У животных 1,2-Д индуцирует оксидативный стресс – механизм, возможный и у человека. По некоторым данным, основанным на опытах in-vivo и in-vitro, он вызывает иммуносупрессию.
1,2-Д классифицирован как возможный канцероген для человека (Группа 2В).