Информация из монографии Международного агентства по изучению рака по выявлению канцерогенной опасности для человека. Том 128. 2021.
IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans.
Acrolein, Crotonaldehyde, and Arecoline, vol. 128. Lyon, France, 2021
Акролеин — химическое вещество, производимое в промышленных масштабах и используемое в производстве многочисленных химических продуктов, а также в качестве гербицида в системах рециркуляции воды. Содержится в табачном дыме, который является основным источником воздействия акролеина на население. Другие источники воздействия включают выбросы от сжигания топлива, древесины и пластмасс. В бытовую среду акролеин может поступать при высокотемпературной обжарке и жарке во фритюре. Профессиональному воздействию акролеина подвергаются пожарные при тушении пожаров.
Канцерогенность вдыхаемого акролеина была показана в экспериментальных исследованиях на двух видах грызунов. Он вызывал злокачественную лимфому у самок мышей и увеличивал частоту сочетанных опухолей рабдомиомы носовой полости и плоскоклеточного рака у самок крыс.
Будучи сильно электрофильным α,β-ненасыщенным альдегидом, акролеин легко образует аддукты ДНК, которые обнаруживаются в различных органах человека, включая легкие, печень, мозг, слизистую оболочку мочевого пузыря и слюну. Повышенные уровни аддуктов ДНК наблюдаются у курящих людей и при хронических воспалительных состояниях.
В эксперименте на клеточных культурах выявлена генотоксичность и мутагенность акролеина.
В целом, существуют “убедительные” доказательства того, что акролеин проявляет множество ключевых характеристик канцерогенов, выявленных в исследованиях с первичными клетками человека и в экспериментальных системах.
Кротональдегид — химическое вещество, производимое в больших промышленных объемах, которое широко используется для синтеза химических агентов, применяемых в фармацевтической, резиновой, химической и кожевенной промышленности, а также в производстве продуктов питания и сельском хозяйстве. Табачный дым является основным источником воздействия кротональдегида на общее население. Кротональдегид образуется при сжигании автомобильного топлива и древесины, а также при термической обработке пищевых продуктов. Профессиональному воздействию кротональдегида подвергаются пожарные, работники, занятые в производстве кокса, альдегидов, обслуживании автомобилей.
В экспериментальных исследованиях получены “ограниченные” доказательства канцерогенности кротональдегида. Введенный с питьевой водой, он увеличивал частоту опухолей печени: гепатоцеллюлярной аденомы и рака у самцов крыс.
При ингаляционном введении он индуцировал доброкачественные опухоли носовой полости у самцов крыс. Его аддукты ДНК обнаружены в слюне человека, моче, крови, тканях молочной железы, десен, печени и в плаценте. Уровни аддуктов были значительно повышены у курильщиков.
Кротональдегид индуцирует окислительный стресс в эндотелиальных и бронхиальных эпителиальных клетках человека и легких крыс. Он также вызывает хроническое воспаление в эпителии носовых дыхательных путей у крыс и мышей. В целом, существуют “убедительные” доказательства того, что кротональдегид проявляет множество ключевых характеристик канцерогенов, выявленных в исследованиях клеток человека и различных экспериментальных системах, подтвержденными исследованиями аддуктов ДНК у человека.
Ареколин является основным активным ингредиентом ореха ареки, который является “канцерогенным для человека” (группа 1). По крайней мере 10% мирового населения, в основном в Юго-Восточной Азии, жуют орех ареки из-за его мягких психогенных эффектов.
Ареколин использовался в медицине как антигельминтное средство и до сих пор применяется в виде препарата ореха ареки в традиционной китайской и аюрведической медицине. Он легко всасывается и обнаруживается в слюне, крови, моче, волосах людей и грудном молоке женщин, жующих орех арека. Существуют “ограниченные” доказательства канцерогенности ареколина у экспериментальных животных. В двух исследованиях на мышах ареколин увеличивал общую частоту опухолей.
В исследованиях ко-канцерогенности ареколин индуцировал злокачественные опухоли пищевода у мышей и доброкачественные опухоли пищевода и языка у крыс. Исследования на клетках человека и различных экспериментальных системах показали, что ареколин обладает ключевыми характеристиками канцерогенов. Он обладает генотоксичными и мутагенными свойствами, вызывая разрывы нитей ДНК, образование микроядер, хромосомные аберрации и сестринские хроматидные обмены в первичных и культивируемых клетках человека, индуцирует хромосомные повреждения в других экспериментальных системах как in vitro, так и in vivo, а также индуцирует мутации генов in vitro в клетках млекопитающих и в бактериях.
Рабочая группа экспертов Международного агентства по изучению рака (МАИР) классифицировала акролеин как “вероятно канцерогенный для человека” (группа 2А) на основании “достаточных” доказательств канцерогенности для экспериментальных животных и “сильных” механистических доказательств. Кротональдегид и ареколин были классифицированы как “возможно канцерогенные для человека” (группа 2B) на основании “сильных” механистических доказательств. Для всех трех агентов доказательства канцерогенности для людей были “неадекватными”: для ареколина не было данных, а немногие доступные исследования рака у людей для акролеина и кротональдегида, как правило, были небольшими или неинформативными.
Материал подготовлен д.б.н. Л.Г. Соленовой
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ России