Витамины – двуликий Янус

Витамины — широко распространенные органические биологически активные соединения природного происхождения, необходимые для жизнедеятельности человека. Являясь одними из основных питательных веществ, они укрепляют иммунную систему, улучшают психическое состояние человека, замедляют процессы старения, защищают сердечно-сосудистую систему. Их биохимические функции в организме весьма разнообразны: они действуют как коферменты, гормоны, антиоксиданты, а также могут влиять на рост и дифференцировку клеток и тканей, в результате чего те приобретают химические, морфологические и функциональные особенности.

Витамины поступают в организм с содержащими их пищевыми продуктами, которые. содержат различный набор витаминов, что определяет важность употребления сбалансированных диет, обеспечивающих организм всеми необходимыми витаминами (таблица 1).

Таблица 1. Витамины, содержащиеся в различных пищевых продуктах [1]

К настоящему времени накоплен значительный массив эпидемиологических данных, показавших защитную роль диет, содержащих овощи, рыбу, молочнокислые и ферментированные продукты, богатые витаминами, в снижении общего онкологического риска и риска развития отдельных локализаций рака. Но, как правило, содержание в них витаминов недостаточно для обеспечения суточной потребности организма, в связи с этим распространение получил их дополнительный прием в целях улучшения состояния здоровья и профилактики различных заболеваний, включая онкологические.

Витамины применяют не только для профилактики рака, но и в его терапии в качестве вспомогательного средства. При этом в зависимости от дозы они могут выступать как двуликий Янус, играя неоднозначную роль: тормозить или усиливать опухолевый рост. Так надо ли, безоглядно следуя рекламе, кормить себя витаминами и содержащими их добавками или, напротив, проявлять осторожность в этом вопросе?

Витамин C — водорастворимый мощный антиоксидант, способный нейтрализовать свободные радикалы и токсины, ослабляя окислительное повреждение и воспалительные реакции. Необходимая норма (в сутки) 90-100 мг. По материалам многочисленных эпидемиологических исследований отчетливо прослеживается снижение риска колоректального рака, рака желудка, пищевода, поджелудочной и молочной желез, опухолей головного мозга и других локализаций. Комплексный анализ данных показал, что при увеличении потребления витамина С на 100 мг в день риск общей смертности снижался на 27%, а смерти от рака молочной железы (РМЖ) — на 22% [2].

В то же время двойственное влияние витамина С на канцерогенез заключается в том, что, с одной стороны, имеющиеся данные указывают на возможную защитную роль высокого потребления витамина C, но, с другой стороны, при чрезмерном потреблении он выступает как прооксидант, парадоксальным образом способствуя окислительному стрессу, что не позволяет безоговорочно говорить о пользе больших доз витамина С для профилактики рака [3,4].

Витамин E — Токоферолы синтезируются в растительных продуктах и содержатся в нерафинированных растительных маслах (соя, подсолнечник, оливки, рапс и др.). Суточная норма потребления токоферола находится в широком диапазоне и зависит от возраста: от 4 мг (для младенцев) до 15 мг (для взрослых). В столовой ложке масла зародышей пшеницы содержится суточная норма потребления токоферола — 10–15 мг в сутки.

Метаанализы указывают на дозответную связь между потреблением витамина Е и снижением на 20% риска рака мочевого пузыря и на 19% риска рака почки. Более высокое потребление витамина Е оказывает защитное действие против рака легких. Его риск при самом высоком уровне ежесуточного потребления витамина Е по сравнению с самым низким снижался на 16%.

Витамин D — жирорастворимый витамин, который относится к стероидным гормонам. Есть данные о потенциальной связи между его достаточным уровнем в организме и снижением риска некоторых видов рака, например, колоректального. Подробно роль витамина Д в профилактике рака рассмотрена в статье «Витамин Д и онкологический риск», размещенной в этом же разделе данного сайта ppr-inf.ru. В статье приведены результаты масштабных эпидемиологических исследований влияния витамина Д на онкологический риск. Из них вытекает необходимость разумного следования приведенным в статье отечественным рекомендациям, формированию пищевого рациона с достаточным содержанием витамина D, что будет способствовать обеспечению его содержания в организме. В целом, это может благотворно сказаться на состоянии эндокринной, иммунной системы и общем здоровье человека, что поможет организму успешно противостоять действию возможных канцерогенных факторов.

Витамин А — это термин для группы жирорастворимых соединений, в которую входят ретиноиды и каротиноиды. Ретиноиды поступают в организм человека с продуктами животного происхождения (печень, молоко и молочные продукты). Каротиноиды — это органические пигменты, отвечающие за желтый, оранжевый и красный цвета и в основном содержатся во фруктах и овощах (морковь, помидоры, перец, тыква, дыня, шпинат).  Бета-каротин является провитамином A, то есть превращается в активную форму витамина A непосредственно в организме. Витамин А и каротиноиды являются исключительно эффективными гасителями активных форм кислорода и отвечают за защиту от фотоокислительных повреждений, в связи с чем они рассматриваются как мощные антиоксиданты в борьбе против некоторых видов рака. Что же касается применения ретинола непосредственно для лечения рака, то на сегодня наиболее успешно этот витамин применяется в терапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ).

По эпидемиологическим данным, прием витамина А и/или каротиноидов способствовал снижению риска развития некоторых локализаций рака, таких как колоректальный рак, РМЖ, предстательной железы, пищевода и других [5]. Так, более высокое потребление витамина А снижает риск рака шейки матки на 41%, а его высокое содержание в крови — на 40%. [6] Аналогичные данные получены также в отношении потребления ретинола и каротиноидов. Совокупный анализ 15 исследований случай-контроль показал, что более высокое потребление витамина А с пищей может способствовать снижению риска развития рака яичников на 17%, особенно у жительниц Северной Америки. [7]. По данным клинических исследований, более высокое поступление витамина А и α-каротина с пищевыми продуктами снижало риск развития рака легких в среднем на 14%, β-каротина – на 23% [8].

Однако следует помнить, что избыток витаминов этой группы может быть так же опасен, как и его дефицит. Установлен так называемый β-каротиновый парадокс: физиологические дозы β-каротина оказывали защитный эффект при раке легких у курильщиков, а его высокие дозы приводили к возрастанию частоты заболевания. Так, длительное применение β-каротина в высоких дозах (30 мг/сут.) в сочетании с высокими дозами витамина А (ретинол, 25 000 МЕ) несколько увеличивает риск смерти от рака легких у злостных курильщиков (потребление сигарет ≥1 пачки в день на протяжении до 20 лет). Поэтому следует быть осторожным при приеме в профилактических целях витамина А и каротиноидов, учитывая токсичность их высоких доз и повышенный риск  рака легкого у злостных курильщиков.

Показано, что в идеале 75% суточной потребности в витамине А нужно организму за счёт ретинола, который содержится в продуктах животного происхождения, а оставшиеся 25% — за счёт каротиноидов, которыми богата растительная пища.

Витамины группы В

Витамины группы B (B1- тиамин, B2 — рибофлавин, B3 — ниацин, B5 — пантотеновая кислота, B6 — пиридоксин, B7- биотин, B9- фолиевая кислота и B12- кобаламин) являются незаменимыми микроэлементами для всех клеток. Важность витаминов этой группы обусловлена тем фактом, что они являются ключевыми промежуточными звеньями путей, которые генерируют важные кофакторы, необходимые для сотен ферментов, выполняющих важнейшие клеточные функции. Группа витаминов В ускоряет метаболизм, участвуя в обмене основных питательных веществ – белков, жиров, углеводов.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует следующие минимальные суточные нормы потребления витаминов группы В для взрослых:
B1: 1,1–1,2 мг,
B2: 1,0–1,3 мг,
B3: 11–12 мг,
B5: 5 мг,
B6: 1,3–1,7 мг,
B7: 30 мкг,
B9: 400 мкг и
B12: 2,4 мкг.

Потребность в витаминах группы В зависит от множества факторов, связанных с их усвоением, стабильностью и количеством ферментов, которым они необходимы в качестве кофакторов.

Помимо поступления витаминов группы B с пищей, потенциальным источником этих витаминов является микробиота кишечника. Одно из полезных различий между витаминами группы B, поступающими с пищей, и витаминами, вырабатываемыми микробиотой, заключается в том, что витамины группы B, поступающие с пищей, лучше всего усваиваются в тонком кишечнике, в то время как большинство витаминов группы B, вырабатываемых бактериями, производятся и усваиваются в толстом кишечнике.

В организме человека производные тиамина (В1) служат важным кофактором для множества ферментов, участвующих в ферментативных процессах, включая опухолевый, влияя на повышенный рост опухоли и сопутствующую потребность в энергии, с чем и связывают предполагаемую роль тиамина в развитии рака. Онкогенный потенциал тиамина неизвестен, что делает необходимым дальнейшие исследования его применения в качестве добавки для улучшения питания.

Витамины B6 и B12 крайне важны для общего состояния здоровья. Дефицит этих витаминов может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний, болезней почек, нейроваскулярных заболеваний, остеопороза и рака. Достаточное потребление этих витаминов с пищей может предотвратить воспаление, иммунную дисфункцию и прогрессирование рака, а разумные добавки помогут восполнить дефицит. Высокие дозы витамина B6, превышающие суточную рекомендацию, могут защитить от рака, уменьшая воспаление, окислительный стресс, что делает его перспективным иммуномодулирующим средством при воспалительных заболеваниях. Высокое потребление витамина B6 с пищей (только из продуктов питания) статистически значимо связано с более низким риском развития всех видов рака, вместе взятых (относительный риск [ОР] = 0,78, 95 % ДИ = 0,73–0,84) и отдельных опухолей, особенно карцином желудочно-кишечного тракта (ОР = 0,68, 95 % ДИ = 0,61–0,75) 10[9].

В то же время чрезмерное потребление витамина B12 может способствовать онкогенезу за счет усиления метаболизма одноуглеродных соединений, увеличения синтеза нуклеиновых кислот и изменения метилирования ДНК, что в совокупности приводит к развитию рака. На неоднозначную роль различных витаминов группы В указывает метаанализ результатов 26 исследований, показавший, что увеличение потребления витамина витаминов группы B, за исключением В12, может защищать от развития аденокарциномы пищевода. Повышение поступления B12 на 1 мкг в день повышает риск развития аденокарциномы пищевода на 2%, особенно в США и Европе, что указывает как на географические, так и на гистологические различия [10].

Витамины B6 и B12 крайне важны для поддержания здоровья. Их достаточное потребление может предотвратить воспаление, иммунную дисфункцию и рак, в то время как избыток витамина B12 может оказывать онкогенное действие.

Таким образом, применительно к витаминам действует известная заповедь медицины: яд это или лекарство, определяет доза, что и иллюстрируют представленные материалы. Крупномасштабные исследования и метаанализы указывают на то, что достаточная обеспеченность организма витаминами достоверно ассоциирована со снижением риска возникновения опухолей. Из них логично вытекают рекомендации реальных возможностей восполнить дефицит витаминов — сбалансированная диета, включающая овощи, фрукты, орехи, ферментированные продукты и другие естественные источники питания, содержащие витамины. В то же время следует соблюдать осторожность в применении их повышенных доз и перед началом приёма любых витаминных добавок необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, соблюдать рекомендованные им дозировки и не превышать их.

Литература

1. Янчий М.Н. https://www.niioncologii.ru/highlights/lechenie/vitaminy-pri-rake
2. Holly Ruth, Harris Nicola, Orsini Alicja Wolk .Vitamin C and survival among women with breast cancer: A Meta-analysis May 2014 European Journal of Cancer 50(7)DOI:10.1016/j.ejca.2014.02.013.
3. Jia C, Lv X, Liu T, Yang L, Chen H. The Association between Dietary Vitamin C Intake and the Risk of Esophageal Cancer: An Updated Dose-Response Meta-Analysis. Nutr Cancer. 2022;74(10):3479-3491. doi: 10.1080/01635581.2022.2088813. Epub 2022 Jun 15. PMID: 35703897.
4. Ni YJ, Huang YQ, Yu L, Zhang XY, Zhu Q, Shu L, Zhang L. Associations between dietary antioxidant vitamins and risk of glioma: an updated systematic review and meta-analysis of observational studies. Front Nutr. 2024 Aug 6;11:1428528. doi: 10.3389/fnut.2024.1428528.
5. Li K, Zhang B. The association of dietary β-carotene and vitamin A intake on the risk of esophageal cancer: a meta-analysis. Rev Esp Enferm Dig. 2020 Aug;112(8):620-626. doi: 10.17235/reed.2020.6699/2019. PMID: 32543872.
6. Zhang X., Dai B., Zhang B., Wang Z. Vitamin A and risk of cervical cancer: a meta-analysis. Gynecol. Oncol. 2012;124(2):366-73.
7. Wang Q, He C. Dietary vitamin A intake and the risk of ovarian cancer: a meta-analysis. Biosci Rep. 2020 Apr 30;40(4):BSR20193979. doi: 10.1042/BSR20193979.
8. Yu N., Su X., Wang Z., Dai B., Kang J. Association of Dietary Vitamin A and beta-Carotene Intake with the Risk of Lung Cancer: A Meta-Analysis of 19 Publications. Nutrients. 2015;7(11):9309-24.
9.  Mocellin S., Briarava M., Pilati P. Vitamin B6 and Cancer Risk: A Field Synopsis and Meta-Analysis. J. Natl. Cancer Inst. 2017;109(3):1-9.
10. Qiang Y, Li Q, Xin Y, Fang X, Tian Y, Ma J, Wang J, Wang Q, Zhang R, Wang J, Wang F. Intake of Dietary One-Carbon Metabolism-Related B Vitamins and the Risk of Esophageal Cancer: A Dose-Response Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Jun 27;10(7):835. doi: 10.3390/nu10070835.

Материал подготовлен д.б.н. Л. Г. Соленовой и
к.б.н. Н. И. Рыжовой
НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина МЗ России